Цимицифуга (клопогон)

Цимицифуга (cimicifuga, клопогон) — многолетнее травянистое растение семейства Лютиковых, которое в диком виде произрастает в лиственных лесах Северной Америки. В Китае, Европе и странах Американского континента сушеные корневища цимицифуги используются в качестве средства от головной и зубной боли. В современной клинической практике растение нашло широкое применение, благодаря своей способности воздействовать на эстрогеновые рецепторы и проявлять эстрогеноподобный эффект¹.

Состав растения

В надземной части цимицифуги содержатся флавоноиды, сапонины и алкалоиды. Состав корневища клопогона значительно богаче. В него входят дубильные вещества, фенольные соединения, тритерпеновые гликозиды, эфирное масло, органические, салициловые и изоферуловые кислоты, танины, камедь и фитоэстрогены, в том числе формононетин — изофлавон с ароматическим ядром, который является основным действующим веществом цимицифуги и наделяет ее эстрогеноподобными свойствами. Кроме того, корневище растения содержит крахмал, сахарозу, фитостерин, каротин, микроэлементы — селен, магний, кальций, железо².

Полезные свойства

Циклоартановые тритерпеноиды цимицифуги, в том числе, шенгманол и ацетилшенгманол, могут проявлять гипотензивные и седативные свойства, способствуют повышению сократимости миокарда, не влияя при этом на частоту сердечных сокращений. В сочетании с сапонинами и фитостерином они могут оказывать гиполипидемическое, антиоксидантное и ангиопротекторное действие³.

Формононетин в составе клопогона может связываться с эстрогеновыми рецепторами и через систему гипоталамус-гипофиз-яичники проявлять эстрогеноподобное действие. Под его влиянием в гипоталамусе снижается секреция гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), а в передней доле гипофиза уменьшается выработка лютеинизирующего гормона (ЛГ). Снижение выброса гонадотропинов способствует уменьшению или полному купированию вегетососудистых и психоэмоциональных нарушений, которые возникают в периоды пери- и постменопаузы вследствие резкого снижения продукции эстрогенов с одновременным повышением секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов³.

Среди других эффектов, которые могут наблюдаться на фоне приема цимицифуги, можно выделить увеличение диуреза, улучшение секреции пищеварительных ферментов, расслабление гладких мышц кишечника и мочевыводящих путей, противовоспалительное и жаропонижающее действие³.

Механизмы действия цимицифуги

В состав цимицифуги входит более четырехсот соединений, которые в комплексе могут демонстрировать антиоксидантный, адаптогенный, ангиопротекторный и другие эффекты. Однако с клинической точки зрения интерес представляют три эффекта клопогона^4,5:

селективная модуляция рецепторов эстрогенов;
активация серотонинергической системы;
воздействие на другие системы организма.

Селективная модуляция рецепторов эстрогенов

Долгое время считалось, что препараты цимицифуги проявляют эстрогеноподобное действие, исключительно благодаря фитоэстрогенам. Однако позже ученые установили, что ряд веществ в составе растения (цимицифуговая кислота F, цимирамат B и цимирацетат D) способны взаимодействовать с рецепторами эстрогенов и проявлять себя как их модуляторы⁶.

Отмечается, что в период постменопаузы этот эффект малозначим с точки зрения коррекции климактерического синдрома. Однако во время менопаузального перехода, когда уровень эстрадиола способен значительно превышать референсные значения, такая протективная активность может оказывать положительное влияние на течение климакса⁵.

Активация серотонинергической системы

Известно, что серотонин играет важную роль в терморегуляции. И хотя точные механизмы его влияния на температуру тела до конца не установлены, ученые предполагают, что ключевое значение имеет баланс между двумя видами рецепторов к серотонину: 5-HT1A и 5-HT2A. Эстрадиол поддерживает оптимальное соотношение этих рецепторов, обеспечивая гибкость терморегуляторного ответа⁵.

В период менопаузального перехода колебания, а затем и снижение уровня эстрадиола лишают нейроны привычной эстрогенной поддержки. При этом снижается активность ферментов, ответственных за выработку серотонина, повышается активность соединений, разрушающих этот гормон, и уменьшается экспрессия рецепторов 5-HT2A. Такое нарушение баланса в серотонинергической системе приводит к расстройству терморегуляции и появлению приливов⁵.

Экстракт цимицифуги содержит N-омега-метилсеротонин, который, с одной стороны, может компенсировать недостаток эндогенного серотонина, а с другой, сглаживать активацию рецепторов 5-HT1A и таким образом восстанавливать баланс в серотонинергической системе. Клинически это может проявляться снижением частоты и интенсивности приливов, уменьшением тревоги, улучшением памяти и качества сна⁵.

Воздействие на другие системы организма

Эстрадиол регулирует работу не только серотониновых, но и адренергических рецепторов головного мозга, ограничивая активность последних. По мере снижения уровня эстрадиола в период менопаузального перехода и постменопаузы адренергические рецепторы становятся более активными, повышая вероятность возникновения и усиливая выраженность вазомоторных проявлений. Цимицифугозид в составе цимицифуги кистевидной может дозозависимо подавлять секрецию норадреналина, тем самым уменьшать частоту и интенсивность приливов⁵.

Кроме того, норадреналин по своей природе является возбуждающим нейромедиатором. В норме его активность уравновешивает ведущий тормозной нейромедиатор головного мозга — гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Во время климакса в ряде случаев отмечается относительная недостаточность этого торможения, что приводит к повышенной возбудимости, тревожности, раздражительности и нарушению сна. Цимицифуга кистевидная содержит сразу несколько гликозидов, которые могут усиливать тормозящее действие ГАМК и тем самым проявлять мягкий седативный эффект⁵.

Применение цимицифуги

Благодаря выраженным эстрогеноподобным свойствам, препараты на основе цимицифуги наиболее широко применяются в гинекологической практике. Показано, что при курсовом применении они могут проявлять положительные клинические эффекты в отношении вазомоторных и психоэмоциональных симптомов климакса, костного метаболизма, при этом не оказывают негативного действия на сердечно-сосудистую систему, эндометрий и молочные железы⁴.

Важно отметить, что препараты с экстрактом корневищ цимицифуги кистевидной входят в перечень негормональных средств для коррекции менопаузального синдрома, который размещен в клинических рекомендациях «Российского общества акушеров-гинекологов» и одобрен Минздравом РФ. Согласно КР, препараты цимицифуги рекомендуется применять для терапии вазомоторных симптомов легкой и средней степени тяжести в тех случаях, когда менопаузальная гормональная терапия противопоказана или не может быть назначена в силу других причин⁷.

1 Торшин И. Ю., Громова О. А., Тапильская Н. И. Фармакоинформационный анализ молекул препарата Климактоплан // Фармакокинетика и фармакодинамика. — 2018. — № 1. — С. 36–46. https://cyberleninka.ru/article/n/farmakoinformatsionnyy-analiz-molekul-preparata-klimaktoplan

2 Цимицифуга кистевидная // Электронный ресурс con-pharm.ru. Дата публикации: 11.02.2022. https://con-pharm.ru/articles/dokazatelnaya-meditsina/tsimitsifuga-kistevidnaya/

3 Цимицифуга (Cimicifuga Racemosa) Описание // Справочник лекарственных средств VIDAL. https://www.vidal.ru/drugs/molecule/232

4 Мадянов И. В., Мадянова Т. С. Альтернативные (негормональные) методы лечения менопаузальных расстройств. В помощь врачу-интернисту // Лечащий врач. — 2020. — № 3. — С. 26–29. https://cyberleninka.ru/article/n/alternativnye-negormonalnye-metody-lecheniya-menopauzalnyh-rasstroystv-v-pomosch-vrachu-internistu

5 Бурчаков Д. И., Балан В. Е. Цимицифуга кистевидная (Cimicifuga racemosa): ботаника, фармакология и место в современной клинической практике // Women’s Clinic. — 2022. — № 1. — С. 21–29. https://medi.ru/info/27224/

6 Пауэрс Ч. Н., Сетцер У. Н. Молекулярное исследование фитохимических эстрогеновых имитаторов из пищевых травяных добавок // A molecular docking study of phytochemical estrogen mimics from dietary herbal supplements. In Silico Pharmacol. 2015 Mar 22;3:4. doi: 10.1186/s40203-015-0008-z. PMID: 25878948; PMCID: PMC4397262.

7 Менопауза и климактерическое состояние у женщины // Клинические рекомендации Российского общества акушеров-гинекологов, утвержденные Научно-практическим Советом Минздрава РФ, 2021. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/117_2 (дата обращения: 13.05.2024)