Фолиевая кислота (фолацин, витамин В9, витамин Вс)

Фолиевая кислота — водорастворимый витамин группы B, состоящий из трех структурных единиц — остатка птеридина, парааминобензойной и глутаминовой кислот. Организм человека не способен синтезировать птеридиновое кольцо, поэтому потребность в фолиевой кислоте можно восполнить только с помощью продуктов питания и витаминных добавок¹. 

Особо важное значение фолиевая кислота имеет для беременных женщин, поскольку ее дефицит на ранних сроках беременности может приводить к увеличению риска врожденных пороков развития плода, синдрома Дауна и других серьезных нарушений со стороны ЦНС². Однако биологическая роль фолатов не ограничивается поддержанием нормального развития эмбриона, поэтому обеспеченность фолиевой кислотой в равной степени важна как для женщин, так и для мужчин. 

Биологическая роль

Фолиевая кислота является активным участником обмена веществ. Она играет ключевую роль в синтезе нуклеотидов и репликации ДНК, регулирует метаболизм белков, гормонов, липидов, нейромедиаторов, необходима для развития и нормальной работы нервной системы и системы кроветворения, иммунной защиты, участвует в обмене серина, глицина, метионина и ряда других важных для организма веществ^1,2. 

Поддержание беременности и развития плода

Во время беременности фолиевая кислота участвует в формировании тканей плаценты и кровеносных сосудов матки, обеспечивает здоровое развитие и правильное формирование нервной системы будущего ребенка. Ткани хориона — внешней оболочки, которая окружает эмбрион и связывает его с организмом матери, высокочувствительны к негативному влиянию дефицита фолатов. Поэтому недостаток фолиевой кислоты в ранние сроки беременности может приводить к нарушению эмбриогенеза и формированию тяжелых аномалий развития плода².

Так, одним из тяжелейших пороков, связанных с дефицитом фолатов, является незаращение нервной трубки плода. При этом по данным рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, дополнительный прием фолиевой кислоты во время беременности может снижать частоту развития пороков нервной трубки на 72%². Среди других аномалий развития плода, ассоциированных с дефицитом фолатов, встречаются различные аномалии развития головного мозга, конечностей, ушей, мочевыделительной системы, формирование расщелины верхнего неба, пупочной грыжи². 

Кроме негативного влияния на эмбриогенез, недостаточное потребление фолиевой кислоты во время беременности способствует нарушению пролиферации клеток хориона и формирования плаценты, что в дальнейшем может приводить к осложненному течению беременности: повышению риска невынашивания, токсикозов, плацентарной недостаточности, задержки роста плода. Риск указанных осложнений возрастает при обнаружении в крови высокого уровня гомоцистеина, обмен которого напрямую связан с метаболизмом фолиевой кислоты².

Показано, что минимально достаточная концентрация фолатов для рождения здорового ребенка составляет 906 нмоль/л и встречается в популяции всего в 13% случаев, поэтому программы по дотации фолиевой кислоты беременным женщинам существуют во всем мире².

Однако переизбыток фолиевой кислоты также небезопасен. Чрезмерный прием нутриента может вызывать дисбаланс разных форм фолатов, что, в свою очередь, может провоцировать увеличение массы плода и развитие у него сахарного диабета и ожирения в будущем³. Повышение суточной дозы до 1000-5000 мг может быть разрешено только при генетически обоснованном недостатке редуктазы³ — фермента, отвечающего за переработку фолатов в активную форму. 

Регуляция синтеза ДНК и кроветворения

Фолаты играют ключевую роль в синтезе нуклеотидов и репликации ДНК, без которых невозможны физиологическое деление и нормальный рост клеток. При дефиците фолиевой кислоты процесс репликации нарушается, что в первую очередь отражается на быстро делящихся клетках, таких как кроветворные, эпителиальные и клетки половых желез. Повреждение кроветворных клеток приводит к нарушению кроветворения в костном мозге, образованию аномально крупных, ярко окрашенных эритроцитов и возникновению фолиеводефицитной мегалобластной анемии⁴. 

Показано, что риск развития анемии на фоне дефицита фолатов выше у вегетарианцев, людей, придерживающихся строгих ограничений в питании, пожилых людей, пациентов с патологиями желудочно-кишечного тракта, беременных и кормящих женщин⁴. 

Поддержание функций нервной системы

Фолиевая кислота участвует в синтезе важнейших нейротрансмиттеров головного мозга — серотонина, мелатонина, адреналина и дофамина, баланс которых играет ведущую роль в поддержании ментального здоровья. Известно, что эндогенные психические расстройства, в частности эндогенная депрессия, относятся к мультифакторным патологиям, и в качестве одного из факторов, способствующих возникновению депрессии, уже несколько десятилетий рассматривается нарушение обмена фолатов⁵. 

Экспериментально установлено, что недостаток фолатов в организме может вызывать нарушение синтеза нейротрансмиттеров в головном мозге, а также приводить к накоплению гомоцистеина и дефициту метионина, что в совокупности способствует возникновению аффективных расстройств, в частности, эндогенной депрессии. Многочисленные исследования и систематические обзоры изучали эффективность фолиевой кислоты и ее производного, L-метилфолата в качестве самостоятельной или дополнительной терапии депрессии. Несмотря на то, что результаты ряда исследований были неоднозначными, имеющиеся доказательства в целом подтвердили положительное влияние препаратов фолиевой кислоты на психическое здоровье пациентов с депрессией⁵.

По данным ряда исследований, дефицит фолатов может повышать риск развития мигрени. Показано, что одним из вероятных механизмов возникновения этой патологии может выступать избыток гомоцистеина, в метаболизме которого ведущую роль играют фолаты, витамины B6 и B12. Рандомизированные двойные слепые исследования показали, что совместный прием фолиевой кислоты и витамина B12 способствует снижению уровня гомоцистеина, уменьшению частоты и тяжести мигренозной головной боли, а также может предупреждать возникновение менструальной мигрени⁶. 

Регуляция обмена веществ

Многочисленные научные исследования продемонстрировали связь между обеспеченностью организма фолатами и обменом липидов. Так, ученые установили, что дефицит фолиевой кислоты может приводить к нарушению синтеза фосфолипидов, накоплению триглицеридов, развитию жирового гепатоза и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)⁶. 

Кроме того, результаты исследований последних лет указывают на возможную связь между дефицитом фолатов и ожирением. Например, показано, что уровень фолатов в сыворотке крови значительно ниже у людей с более высокой долей жира в организме и обратно пропорционален индексу массы тела (ИМТ). Точные механизмы этой связи пока не установлены, но исследования продолжаются⁷. 

Высокий уровень гомоцистеина, вызванный дефицитом фолатов, также может приводить к развитию инсулинорезистентности и метаболического синдрома, а прием препаратов фолиевой кислоты совместно с витамином B12 может снижать концентрацию гомоцистеина в крови, улучшать чувствительность клеток к инсулину и эндотелиальную функцию⁸.

Поддержание здоровья сердца и сосудов

Увеличение уровня гомоцистеина является научно доказанным фактором риска развития сердечно-сосудистых патологий. Накопленные данные эпидемиологических исследований показывают, что люди с уровнем гомоцистеина в крови 16 мкмоль/л и более имеют повышенный риск развития патологий сердца и сосудов, а снижение его уровня на 25% способствует понижению риска развития ИБС на 11% и риска инсульта — на 19%⁹.

В проспективном совместном когортном исследовании с участием 23 119 мужчин и 35 611 женщин изучалось протективное влияние препаратов фолиевой кислоты и витаминов B6 и B12 на сердечно-сосудистую систему. В течение 14-летнего наблюдения была обнаружена значимая обратная связь между самым высоким и самым низким уровнями фолиевой кислоты и смертностью от сердечной недостаточности у мужчин и ИБС у женщин. В другом исследовании авторы проанализировали первичные профилактические эффекты приема фолиевой кислоты при ИБС в 14 проспективных исследованиях, включающих 223 691 человек в возрасте от 25 до 79 лет. После 10,7 года наблюдения они обнаружили обратную зависимость между наибольшим потреблением фолиевой кислоты (200 мкмоль/день) и частотой ИБС⁹.

Нормы потребления и содержание в продуктах

Согласно рекомендациям Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, физиологическая потребность в фолатах для взрослых составляет 400 мкг/сутки, для детей — 50–400 мкг/сутки, для беременных женщин — 600 мкг/сутки, для кормящих — 500 мкг/сутки10.

Получить фолиевую кислоту можно из продуктов растительного и животного происхождения. Наибольшее количество фолатов содержится в зеленых листовых культурах (щавеле, укропе, кинзе, салате, брокколи и других разновидностях крестоцветных), орехах (арахисе, грецком орехе, фундуке), крупах (гречке, овсяной крупе), овощах (тыкве, хрене, фасоли, горохе). Среди продуктов животного происхождения больше всего фолатов в лососе, тунце, говяжьей и куриной печени, яйцах, красном мясе и в молочных продуктах¹¹.

Применение фолиевой кислоты

Препараты фолиевой кислоты применяются в комплексной терапии анемии и лейкопении, вызванными дефицитом фолатов. На этапе планирования и во время беременности добавки с фолиевой кислотой могут быть показаны к применению для профилактики возникновения внутриутробных пороков развития и дефектов нервной трубки у плода. Здоровые люди могут принимать фолаты в качестве биологически активной добавки к пище для предупреждения гиповитаминоза, поддержания нормального обмена веществ, здоровья нервной и сердечно-сосудистой систем организма. 

--

1 Докучаева, Е. А. Общая биохимия: Витамины: практикум / Е. А. Докучаева, В. Э. Сяхович, Н. В. Богданова; под ред. С. Б. Бокутя. — Минск: ИВЦ Минфина, 2017. — 52 c. https://elib.bsu.by/bitstream/123456789/176124/1/Докучаева_Витамины.pdf

2 Кузнецова И.В., Коновалов В.А. Применение фолиевой кислоты в процессе прегравидарной подготовки и во время беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(1):24‑31. https://doi.org/10.17116/rosakush201515124-31

3 Пустотина О. А., Ахмедова А. Э. Роль фолатов в развитии осложнений беременности // Эффективная фармакотерапия. — 2014. — № 35. — С. 66–74. https://umedp.ru/upload/iblock/1c5/1c5655e91974136f74c70bcff1dc7345.pdf

4 Игнатьева П. А. Фолиеводефицитная анемия — симптомы и лечение // Электронный ресурс probolezny.ru. Дата обновления публикации: 23.12.2022. https://probolezny.ru/folievodeficitnaya-anemiya/#patogenez-0

5 Ливинский Т., Ланг У. Э. Фолиевая кислота и ее значение при депрессивных расстройствах и суицидности: всесторонний обзор // Folate and Its Significance in Depressive Disorders and Suicidality: A Comprehensive Narrative Review. Nutrients. 2023 Sep 4;15(17):3859. doi: 10.3390/nu15173859. PMID: 37686891; PMCID: PMC10490031.

6 Камбарова Д. Лабораторная диагностика генетических предикторов гомоцистеина в развитии мигрени // Medical science of Uzbekistan. — 2023. — № 1. — С. 19–20. DOI: https://doi.org/10.56121/2181-3612-2023-1-19-20

7 Да Силва Л. П., Келли К. Б., Раджаби А. А., Джейкобс Р. Л. Новые идеи о взаимодействии фолиевой кислоты и липидного обмена // Novel insights on interactions between folate and lipid metabolism. Biofactors. 2014 May-Jun;40(3):277-83. doi: 10.1002/biof.1154. Epub 2013 Dec 18. PMID: 24353111; PMCID: PMC4153959.

8 Сетола Э., Монти Л. Д., Галлуччио Е. и соавт. Инсулинорезистентность и эндотелиальная функция улучшаются после терапии фолиевой кислотой и витамином B12 у пациентов с метаболическим синдромом: связь между уровнем гомоцистеина и гиперинсулинемией // Insulin resistance and endothelial function are improved after folate and vitamin B12 therapy in patients with metabolic syndrome: relationship between homocysteine levels and hyperinsulinemia. Eur J Endocrinol. 2004 Oct;151(4):483-9. doi: 10.1530/eje.0.1510483. PMID: 15476449.

9 Пристром А. М. Роль фолатов в сердечно - сосудистой профилактике: современное состояние проблемы // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. — 2020. — № 1. — С. 62–77. https://cyberleninka.ru/article/n/rol-folatov-v-serdechno-sosudistoy-profilaktike-sovremennoe-sostoyanie-problemy

10 Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации: Методические рекомендации. — М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021. — 72 с. https://upp.alregn.ru/pharmaceutical-industry/docs/inaya-poleznaya-informatsiya/MP%202.3.1.0253-21.pdf

11  Шавырина О. В., Диденко В. А. Как восполнить нехватку витамина В9? // Электронный ресурс medaboutme.ru. Дата обновления публикации: 13.12.2019. https://medaboutme.ru/articles/kak_vospolnit_nekhvatku_vitamina_v9/