Нафтифин

Нафтифин - это противогрибковое средство было синтезировано в 74 году 20 века фарм. компанией Sandoz Research Institute в Австрии. Используют наружно, вещество имеет широкий спектр применения, надежно и безопасно для человека.

Физико-химические свойства

Нафтифин (Naftifinum) – порошок белого цвета, химическое название: (E)-N-Метил-N-(3-фенил-2-пропенил)-1-нафталинметанамин. В препаратах содержится в виде гидрохлорида. относится к классу аллиламинов.

Безопасность

Нафтифин хорошо переносится и не вызывает значимых побочных эффектов со стороны ЦНС и системы кровообращения. Нафтифин почти полностью метаболизируется, при этом образуется множество метаболитов. Метаболиты не обладают противогрибковым действием и выводятся с мочой и желчью. Период полувыведения препарата составляет 2-3 дня. Не рекомендуется использовать нафтифин во время беременности и период лактации (безопасность и эффективность применения не определены). Противопоказано нанесение препарата на раневую поверхность.

В отдельных случаях могут наблюдаться местные реакции: сухость кожи, гиперемия кожи и жжение. Побочные эффекты носят обратимый характер и не требуют отмены применения препарата.

Фармакологические свойства

Оказывает противогрибковое, антибактериальное и противовоспалительное действие.

При наружном применении нафтифин быстро проникает в кожу и ногти трансдермальным путем, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных их слоях, что делает возможным его применение один раз в день. После аппликации на кожу крема системной абсорбции подвергается от 4,2% до 6% действующего вещества. Также изучалось проникновение нафтифина в различные слои ногтей in vitro. Нафтифин определялся во всех слоях ногтевой пластинки.

Противогрибковое действие

Нафтифин обладает высокой активностью в отношении различных грибков (дерматофитов, плесневых и дрожжевых грибков in vitro). Он оказывает преимущественно фунгицидное действие на дерматофиты и плесневые грибки; на дрожжевые грибки нафтифин оказывает фунгистатическое или фунгицидное действие, в зависимости от штамма грибков. Кроме того, удалось установить, что действие нафтифина зависит от рН; наибольшая активность препарата наблюдается при нейтральном диапазоне рН.

Нафтифин ингибирует скваленэпоксидазу, что приводит к подавлению биосинтеза эргостерола — незаменимого компонента клеточных мембран грибков. В результате возникает дефицит эргостерола и рост грибковых клеток прекращается. Таким образом, фунгистатическое действие нафтифина возможно объясняется недостатком эргостерола. С другой стороны накопление скваленов, связанное с ингибированием скваленэпоксидазы, приводит к некоторым дистрофическим внутриклеточным процессам, например, к отложению липидных капель. Такое накопление сквалена происходит не только в клеточной мембране, но и в других мембранах, например, в эндоплазматическом ретикулуме. Нарушение свойств мембран и всех внутриклеточных процессов, связанных с липидными мембранами, может приводить к повреждению клеточной стенки. Это объясняет фунгицидное действие нафтифина.

Антибактериальное действие

Нафтифин оказывает местное бактерицидное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), установленные для различных бактерий, находились в диапазоне от 0,04 до 1,25% действующего вещества. При проведении клинического исследования сравнивалось антибактериальное действие нафтифина с действием гентамицина при одном и том же показании к применению – пиодермии. Эффективность нафтифина в купировании симптомов пиодермии, а также в показателях подавления роста бактерий была сходной с гентамицином.

Противовоспалительное действие

Дерматомикозы могут сопровождаться дерматитом, связанным с раздражением и токсическими реакциями кожи. В некоторых случаях при дерматомикозах в сочетании с воспалительным поражением кожи проводят комбинированную терапию противогрибковым препаратом и местным кортикостероидом. Исследование показывает, что при лечении пациентов с клинически диагностированной грибковой инфекцией кожи нет клинического преимущества использования комбинации антимикотика и кортикостероида по сравнению с использованием нафтифина в монотерапии.

Клиническое применение

Проведено большое количество двойных слепых, рандомизированных клинических исследований для определения клинической и микробиологической эффективности, а также переносимости нафтифина при применении по различным показаниям. В данных исследованиях изучалась скорость клинического и микробиологического ответа при применении нафтифина.

Безопасность и эффективность применения 1% крема нафтифина сравнивались с комбинированным лечением 1% клотриматозолом и 0,05% бетаметазона дипропионатом при лечении дерматофитии стоп. В данном исследовании для нафтифина была установлена достоверно более высокая частота выздоровления по сравнению с клотримазолом/бетаметазона дипропионатом в отношении микологического выздоровления, эффективности лечения и общего улучшения. В отношении частоты наступления микологического выздоровления, эффективности лечения и общего улучшения в данном исследовании для 1% крема нафтифина в итоге была установлена достоверно более высокая эффективность, чем для 1% клотримазола / 0,05% бетаметазона дипропионата.

Время удерживания в коже после однократного нанесения 1% крема 3Н-меченного нафтифина на непоражённую кожу предплечья у нескольких пациентов было значительным. При проведении этого исследования in vivo было подтверждено, что даже через 5-10 дней после применения препарата концентрации нафтифина в эпидермисе в 3-5 раз превышали минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для Trichophyfon menfagrophytes. Это является обоснованием для такого режима лечения, как нанесение препарата один раз в день.

Нафтифин проникает в кожу трансдермальным путем. Это было подтверждено при проведении исследований с меченным 14С нафтифином. Был получен ряд концентраций препарата в различных слоях кожи – 1300 мкг/мл в роговом слое, 38 мкг/мл в других слоях эпидермиса, 13,5 мкг/мл в дерме и только 0,5 мкг/мл в подкожном слое. Также изучалось проникновение нафтифина в различные слои ногтей in vitro. Нафтифин определялся во всех слоях ногтевой пластинки.

По данным нового исследования, проведенного Verma A., нафтифин оказывает мощное фунгицидное действие в отношении наиболее распространенных дерматофитов без развития резистентности при повторной экспозиции штаммов. Он продемонстрировал фунгицидную активность в отношении 83% исследованных штаммов Trichophyton. При этом у дерматофитов не было зарегистрировано развития устойчивости к нафтифину при его многократном воздействии. Это позволяет считать нафтифин эффективным средством в борьбе с грибковыми инфекциями.

Наружная терапия препаратом нафтифин в течение 3 нед. способствовала полной клинической санации кожи, регрессу воспалительных и гиперкератотических проявлений на коже стоп и в межпальцевых промежутках. Длительность общей терапии онихомикоза только наружным средством колебалась от 16 до 20 нед., у 70% больных было достигнуто клиническое излечение; у остальных пациентов наблюдали улучшение. В группе с грибковым поражением крупных складок использовали также монотерапию нафтифином. К 18—20-му дню терапии высыпания регрессировали, после окончания курса лечения лабораторными методами возбудитель ни у одного из пациентов не выявлялся.