Нафтифин

Нафтифин — противогрибковое средство для наружного применения, которое относится к группе низкомолекулярных аллиламинов и с 80-х годов прошлого века применяется в комплексной терапии микозов кожи, ногтей и волос. Нафтифин был синтезирован австрийскими учеными в 1974 году и с тех пор прошел тысячи клинических испытаний, подтвердивших его эффективность при различных грибковых инфекциях, в том числе при микозах, которые сопровождаются воспалительными явлениями¹.

Механизм действия

Показано, что соединения группы низкомолекулярных аллиламинов способны подавлять выработку эргостерола — конечного продукта синтеза стерола в дрожжах и грибах, что приводит к накоплению сквалена внутри грибковых клеток, изменению проницаемости их мембраны, торможению пролиферации и, как следствие, гибели патогенов¹. 

Фармакологические свойства

Экспериментально и клинически доказано, что нафтифин может проявлять фунгицидную активность в отношении широкого спектра эукариотических организмов, в том числе против Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Microsporum audouinii, Microsporum gypseum, а также фунгистатическую активность в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida, включая Candida albicans^1,2.

Помимо противогрибкового действия, нафтифин может проявлять противовоспалительные и антибактериальные свойства, способствуя уменьшению зуда и воспаления в месте нанесения средства и профилактике вторичных бактериальных инфекций. Показано, что он наиболее эффективен в терапии микозов волосистых участков кожи и кожи с гиперкератозом. Научные исследования биодоступности нафтифина in vitro и in vivo продемонстрировали, что он может проникать в роговой слой эпидермиса и создавать в нем концентрации, необходимые для подавления роста дерматофитов. Метаанализ клинических исследований показал эффективность применения 1% крема и раствора нафтифина курсами 2–8 недель при дерматомикозах, 4–8 недель — при кандидозах, 6–8 месяцев — при онихомикозах².

В многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании ученые сравнивали эффективность терапии нафтифином с действием комбинации 1% клотримазола и 1% гидрокортизона у 115 пациентов с микозами кожи и 154 пациентов с инфекцией кожи неизвестной этиологии. Средства применяли в течение четырех недель. Эффективность была сравнимой во всех группах, что показало наличие противовоспалительного действия нафтифина, способного подавлять не только микотическую, но и бактериальную инфекцию³. Аналогичные данные, подтверждающие противовоспалительный эффект нафтифина, были получены и в других исследованиях¹.

Антибактериальные свойства нафтифина были продемонстрированы в двойном слепом исследовании, в ходе которого ученые проводили анализ сравнительной эффективности 1% крема нафтифина и крема гентамицина в терапии первичной пиодермии и вторичной пиодермии, осложняющей течение хронических дерматозов. Результаты экспериментов in vivo и in vitro показали, что эффективность крема нафтифина сравнима по всем показателям с гентамицином. Антибактериальная активность нафтифина по отношению к большинству возбудителей микст-инфекций была показана также в исследовании российских ученых. Авторы установили, что применение нафтифина позволяет добиться быстрого эффекта в терапии смешанных бактериально-грибковых инфекций¹.

Применение нафтифина

Нафтифин применяется в составе комплексной терапии широкого круга грибковых инфекций кожи, ногтей и волос: онихомикозов, отрубевидного лишая, эпидермофитии крупных кожных складок и стоп, рубромикоза, трихофитии, микроспории, кандидозов кожи, а также микозов, осложненных бактериальной инфекцией⁴.

Многоцентровые рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, посвященные оценке эффективности монотерапии нафтифином при межпальцевом микозе стоп, показали, что нанесение средства на пораженные участки кожи 1 раз в день в течение двух недель давало достоверный клинический эффект уже к концу терапии, при этом максимальный эффект наблюдался через 4 недели после окончания курса⁵.

Два параллельных клинических исследования, проведенные в США и посвященные по анализу эффективности 2% крема нафтифина в терапии микоза стоп и крупных складок, включавших 709 и 334 пациентов, показали достоверную эффективность нафтифина по сравнению с базовым кремом, не содержащим средства, на уровне 57–80% после стандартного двухнедельного курса при максимальном эффекте на 6–8-й неделе после окончания терапии¹.

В двойном слепом исследовании с участием 60 пациентов, страдающих кандидозом, было продемонстрировано, что трехнедельная терапия 1% кремом нафтифина приводила к микологическому излечению в 77% случаев, которое в группе контроля наблюдалось лишь у 3% пациентов⁶.

Исследование эффективности нафтифина в терапии отрубевидного лишая также показало хорошие результаты. Стандартный двухнедельный курс терапии приводил к достоверному купированию симптомов у 50% пациентов за 8 недель после начала применения средства⁷.

В настоящее время установлена ведущая роль грибков рода Malassezia spp. в патогенезе себорейного дерматита, что подтверждается положительным эффектом при включении в терапию противогрибковых препаратов местного действия. Некоторые авторы считают, что нафтифин может рассматриваться как перспективное средство в комплексной терапии этой инфекции¹.

Исследование резистентности патогенов к нафтифину

Важным вопросом в терапии грибковых инфекций является формирование устойчивости патогенной флоры к антимикотическим средствам. Изучению резистентности к нафтифину различных штаммов грибов посвящено несколько исследований, в которых показано отсутствие формирования устойчивости грибковых микроорганизмов к средствам на его основе. Длительное культивирование шести штаммов грибов в присутствии высокой дозы нафтифина показало, что в результате такого культивирования минимальная ингибирующая концентрация не изменилась, что означает отсутствие формирования резистентности к этому препарату¹.

- -

1 Матушевская Е. В., Свирщевская В. Е. Нафтифин в терапии грибковых инфекций кожи: 40 лет успеха // Вестник дерматологии и венерологии. — 2014. — № 2. — С. 72–77. DOI: 10.25208/0042-4609-2014-90-2-72-77

2 Хасанова М. А., Сергиенко А. В. Нафтифин в клинической практике // Международный журнал экспериментального образования. — 2016. — № 11 (часть 1). https://expeducation.ru/ru/article/view?id=10724

3 Эванс Э. Г., Джеймс И. Г., Матрос Р. А., Ричардсон М. Д. Имеет ли нафтифин противовоспалительные свойства? Двойное слепое сравнительное исследование с 1% клотримазолом/1% гидрокортизоном при клинически диагностированной грибковой инфекции кожи // Does naftifine have anti-inflammatory properties? A double-blind comparative study with 1% clotrimazole/1% hydrocortisone in clinically diagnosed fungal infection of the skin. Br J Dermatol. 1993 Oct;129(4):437-42. doi: 10.1111/j.1365-2133.1993.tb03172.x. PMID: 8217759.

4 Нафтифин (Naftifine) // Справочник лекарственных средств ВИДАЛЬ. Дата обновления публикации: 19.06.2020. https://www.vidal.ru/drugs/naftifin?ysclid=m6j4upqq8y669020170

5 Штейн Голд Л. Ф., Пэриш Л. Ч., Влахович Т. и соавт. Эффективность и безопасность геля нафтифина HCl 2% при лечении межпальцевого и мокасинового типа микоза стоп: объединенные результаты двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований с контролем плацебо // Efficacy and safety of naftifine HCl Gel 2% in the treatment of interdigital and moccasin type tinea pedis: pooled results from two multicenter, randomized, double-blind, vehicle-controlled trials. J Drugs Dermatol. 2013 Aug;12(8):911-8. PMID: 23986165.

6 Заиас Н., Асторга Э., Кордеро С. Н. и соавт. Крем нафтифин в лечении кожного кандидоза // Naftifine cream in the treatment of cutaneous candidiasis. Cutis. 1988 Sep;42(3):238-40. PMID: 3048914.