Нафтифин

Нафтифин — противогрибковое средство для наружного применения, которое относится к группе низкомолекулярных аллиламинов и с 80-х годов прошлого века применяется в комплексной терапии микозов кожи, ногтей и волос. Нафтифин был синтезирован австрийскими учеными в 1974 году и с тех пор прошел тысячи клинических испытаний, подтвердивших его эффективность при различных грибковых инфекциях, в том числе при микозах, которые сопровождаются воспалительными явлениями¹.

Механизм действия

Показано, что соединения группы низкомолекулярных аллиламинов способны подавлять выработку эргостерола — конечного продукта синтеза стерола в дрожжах и грибах, что приводит к накоплению сквалена внутри грибковых клеток, изменению проницаемости их мембраны, торможению пролиферации и, как следствие, гибели патогенов¹. 

Фармакологические свойства

Экспериментально и клинически доказано, что нафтифин может проявлять фунгицидную активность в отношении широкого спектра эукариотических организмов, в том числе против Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Microsporum audouinii, Microsporum gypseum, а также фунгистатическую активность в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida, включая Candida albicans^1,2.

Помимо противогрибкового действия, нафтифин может проявлять противовоспалительные и антибактериальные свойства, способствуя уменьшению зуда и воспаления в месте нанесения средства и профилактике вторичных бактериальных инфекций. Показано, что он наиболее эффективен в терапии микозов волосистых участков кожи и кожи с гиперкератозом. Научные исследования биодоступности нафтифина in vitro и in vivo продемонстрировали, что он может проникать в роговой слой эпидермиса и создавать в нем концентрации, необходимые для подавления роста дерматофитов. Метаанализ клинических исследований показал эффективность применения 1% крема и раствора нафтифина курсами 2–8 недель при дерматомикозах, 4–8 недель — при кандидозах, 6–8 месяцев — при онихомикозах².

В многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании ученые сравнивали эффективность терапии нафтифином с действием комбинации 1% клотримазола и 1% гидрокортизона у 115 пациентов с микозами кожи и 154 пациентов с инфекцией кожи неизвестной этиологии. Средства применяли в течение четырех недель. Эффективность была сравнимой во всех группах, что показало наличие противовоспалительного действия нафтифина, способного подавлять не только микотическую, но и бактериальную инфекцию³. Аналогичные данные, подтверждающие противовоспалительный эффект нафтифина, были получены и в других исследованиях¹.

Антибактериальные свойства нафтифина были продемонстрированы в двойном слепом исследовании, в ходе которого ученые проводили анализ сравнительной эффективности 1% крема нафтифина и крема гентамицина в терапии первичной пиодермии и вторичной пиодермии, осложняющей течение хронических дерматозов. Результаты экспериментов in vivo и in vitro показали, что эффективность крема нафтифина сравнима по всем показателям с гентамицином. Антибактериальная активность нафтифина по отношению к большинству возбудителей микст-инфекций была показана также в исследовании российских ученых. Авторы установили, что применение нафтифина позволяет добиться быстрого эффекта в терапии смешанных бактериально-грибковых инфекций¹.

Применение нафтифина

Нафтифин применяется в составе комплексной терапии широкого круга грибковых инфекций кожи, ногтей и волос: онихомикозов, отрубевидного лишая, эпидермофитии крупных кожных складок и стоп, рубромикоза, трихофитии, микроспории, кандидозов кожи, а также микозов, осложненных бактериальной инфекцией⁴.

Многоцентровые рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, посвященные оценке эффективности монотерапии нафтифином при межпальцевом микозе стоп, показали, что нанесение средства на пораженные участки кожи 1 раз в день в течение двух недель давало достоверный клинический эффект уже к концу терапии, при этом максимальный эффект наблюдался через 4 недели после окончания курса⁵.

Два параллельных клинических исследования, проведенные в США и посвященные по анализу эффективности 2% крема нафтифина в терапии микоза стоп и крупных складок, включавших 709 и 334 пациентов, показали достоверную эффективность нафтифина по сравнению с базовым кремом, не содержащим средства, на уровне 57–80% после стандартного двухнедельного курса при максимальном эффекте на 6–8-й неделе после окончания терапии¹.

В двойном слепом исследовании с участием 60 пациентов, страдающих кандидозом, было продемонстрировано, что трехнедельная терапия 1% кремом нафтифина приводила к микологическому излечению в 77% случаев, которое в группе контроля наблюдалось лишь у 3% пациентов⁶.

Исследование эффективности нафтифина в терапии отрубевидного лишая также показало хорошие результаты. Стандартный двухнедельный курс терапии приводил к достоверному купированию симптомов у 50% пациентов за 8 недель после начала применения средства⁷.

В настоящее время установлена ведущая роль грибков рода Malassezia spp. в патогенезе себорейного дерматита, что подтверждается положительным эффектом при включении в терапию противогрибковых препаратов местного действия. Некоторые авторы считают, что нафтифин может рассматриваться как перспективное средство в комплексной терапии этой инфекции¹.

Исследование резистентности патогенов к нафтифину

Важным вопросом в терапии грибковых инфекций является формирование устойчивости патогенной флоры к антимикотическим средствам. Изучению резистентности к нафтифину различных штаммов грибов посвящено несколько исследований, в которых показано отсутствие формирования устойчивости грибковых микроорганизмов к средствам на его основе. Длительное культивирование шести штаммов грибов в присутствии высокой дозы нафтифина показало, что в результате такого культивирования минимальная ингибирующая концентрация не изменилась, что означает отсутствие формирования резистентности к этому препарату¹.