Инозит (витамин В8)
Инозит (витамин В8, инозитол) — витаминоподобное водорастворимое вещество, состоящее из девяти стереоизомеров, каждый из которых обладает собственным фармакологическим профилем. Препараты инозитола применяются по широкому кругу показаний в составе комплексной терапии нарушений нервной системы, обмена веществ, репродуктивного здоровья1.
Биологическая роль
Инозитол был открыт в 1848 году немецким химиком Юстусом фон Либихом. В настоящее время установлено, что наибольшей метаболической активностью обладают два из девяти изомеров витамина B8 — мио-инозитол и D-хироинозитол. Оба этих вещества в разных соотношениях входят в состав биологически активных добавок и фармакологических препаратов. Мио-инозитол является основным изомером инозита, другие соединения встречаются реже и в меньших количествах, но их биологические функции активно изучаются1,2.
Витамин В8 участвует в метаболизме глюкозы и половых гормонов, обеспечивает созревание ооцитов, сперматогенез, поддерживает здоровье нервной системы, антиоксидантную защиту. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что дефицит инозитола тесно связан с такими состояниями, как инсулино- и глюкозорезистентность, метаболический синдром, воспаление, нарушение метаболизма андрогенов, эстрогенов, нейротрансмиттеров, нарушение менструального цикла2.
Регуляция обмена веществ
Роль инозитола в сигнальном пути инсулина была открыта еще в 1986 году. В дальнейшем исследования подтвердили его способность повышать чувствительность клеток к инсулину, усиливать действие гипогликемических средств и снижать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом1,3,4. Более того, клинические исследования показали, что сочетанный прием мио-инозитола и D-хироинозитола улучшает липидный профиль крови: уменьшает уровни липопротеинов низкой плотности и триглицеридов и повышает уровень липопротеинов высокой плотности, что способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых патологий5.
Последующие эксперименты на животных продемонстрировали способность инозитола улучшать энергетический обмен, снижать массу телу при ожирении, вызванном неправильным питанием, а также улучшать секрецию желчных кислот и отток желчи, восстанавливать функции гепатоцитов при неалкогольной жировой болезни печени6.
Поддержание здоровья нервной системы
Участие инозитола в регуляции обмена нейротрансмиттеров определяет его влияние на работу центральной нервной системы. Сразу несколько экспериментов на животных показали, что нарушение метаболизма витамина B8 может приводить к развитию нейродегенеративных расстройств и, наоборот, прием препаратов инозита способствует улучшению когнитивных функций7.
Например, исследование на животных с моделью болезни Альцгеймера, показало, что пероральное введение инозитола в дозе 30 мг/кг в течение месяца улучшало пространственную память и уменьшало агрегацию бляшек и бета-амилоидных пептидов, что по мнению ученых, свидетельствует о положительном влиянии витамина B8 на когнитивные функции при болезни Альцгеймера8.
Кроме того, было установлено, что D-хироинозитол может усиливать способность инсулина защищать синапсы центральной нервной системы от повреждения, вызванного накоплением токсичных Aβ-олигомеров при нейродегенеративных изменениях в головном мозге. Ученые пришли к выводу, что препараты инозитола могут применяться в качестве вспомогательного средства для профилактики когнитивных нарушений и в составе комплексной терапии некоторых нейродегенеративных патологий9.
Результаты отдельных исследований указывают, что инозитол может положительно влиять на психическое и эмоциональное состояние пациентов с депрессивными расстройствами. Несколько исследований продемонстрировали, что уровни мио-инозитола отрицательно коррелируют с выраженностью симптомов депрессии10. Метаанализ семи рандомизированных контролируемых испытаний показал более высокую эффективность применения препаратов инозитола при депрессии по сравнению с плацебо11.
Регуляция гормонального баланса и репродукции
Мио-инозитол и D-хироинозитол обнаруживаются в яичниках и фолликулярной жидкости и играют важную роль в передаче сигналов инсулина и развитии фолликулов. В здоровом яичнике баланс между этими двумя изомерами поддерживает нормальную гормональную секрецию и функцию яичников. При недостатке витамина B8 у женщин может нарушаться менструальный цикл и развиваться бесплодие1.
Клинические исследования показывают, что терапия препаратами инозитола у женщин с синдромом поликистозных яичников и ожирением способствует улучшению чувствительности тканей к инсулину, нормализации овуляторной функции, артериального давления, снижению концентрации андрогенов в сыворотке крови1.
Следует отметить, что в двух исследованиях с участием женщин с синдромом поликистозных яичников препараты витамина B8 показали даже более высокую эффективность, чем синтетические средства, которые применяются в терапии этой патологии. Так, спонтанная овуляция восстановилась у 65% женщин, принимавших инозитолы, по сравнению с 50% пациенток, получавших синтетические препараты12,13.
Инозитол также играет важную роль в поддержании гормонального баланса у мужчин. Он участвует в процессах регуляции уровней тестостерона, эстрогенов и инсулина, которые в свою очередь влияют на сперматогенез, эректильную функцию и здоровье простаты. Исследования показывают, что препараты инозитола могут улучшать качество спермы, кровоснабжение половых органов, увеличивать количество и подвижность сперматозоидов, поддерживать здоровье предстательной железы14.
Антиоксидантные и антитоксические свойства
Как антиоксидант и стабилизатор клеточных мембран, инозитол может защищать клетки от повреждения свободными радикалами и различными токсинами. Установлено, что мио-инозитол не только проявляет антиоксидантные свойства, но также стимулирует синтез другого внутриклеточного антиоксиданта — глутатиона, а при совместном применении усиливает его действие15.
Мио-инозитол, особенно в сочетании селеном, может способствовать защите и очищению организма от тяжелых металлов, в частности, кадмия, который присутствует в сигаретном дыме. Так, эксперимент на животных, подвергшихся воздействию кадмия, показал, что введение инозитола в течение 14 дней, как в отдельности, так и в комбинации с селеном, способствовало улучшению маркеров здоровья и структурной целостности почек, щитовидной и семенных желез, что по мнению авторов эксперимента указывает на защитный эффект инозитола и селена от окислительного стресса и важной роли этих соединений в качестве нутрицевтиков15.
Помимо указанных функций, витамин B8 оказывает положительное влияние на состояние кожи, волос и ногтей, поддерживает плотность костной ткани, способствует снижению риска камнеобразования в почках15. В настоящее время исследования биологической активности изомеров инозитола продолжаются, и, возможно, уже в ближайшем будущем сфера его применения будет расширена.
Источники витамина B8
В организме инозитол синтезируется внутри клеток из глюкозы, а также поступает извне с продуктами питания или биологически активными добавками. Наиболее богаты витамином B8 пивные дрожжи, шпинат, цельное зерно, фасоль, гречневая крупа, киноа.
Однако следует учитывать, что в продуктах питания витамин B8 содержится в форме фосфат-производного соединения, которое обладает низкой биодоступностью, и чтобы усвоиться, должно пройти ряд биохимических преобразований. Отщепление фосфатов происходит при участии микрофлоры кишечника, и при изменении ее баланса, например, при дисбактериозе или патологиях желудочно-кишечного тракта, возможно нарушение превращения фосфат-производного соединения в инозитол и снижение его концентрации в организме1.
В профилактических целях для поддержания адекватного уровня витамина B8 рекомендуется принимать биологически активные добавки, которые содержат биодоступную форму инозита — мио-инозитол. Активная мио-форма обеспечивает быстрое и легкое усвоение препарата и позволяет воздействовать инозитолу на организм на клеточном уровне.
1 Доброхотова Ю. Э., Громова О. А., Духанин А. С. и соавт. Инозитолы: фармакология и данные клинических исследований. Современное состояние вопроса и перспективы // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. —2022. — № 5(4). — С. 309–319. DOI: 10.32364/2618-8430- 2022-5-4-309-319.
2 Громова О. А., Торшин И. Ю., Уварова Е. В. и соавт. Систематический анализ биологических ролей и фармакологических свойств D-хироинозитола // Гинекология. — 2020. — № 22 (3): — С. 21–28. https://cyberleninka.ru/article/n/sistematicheskiy-analiz-biologicheskih-roley-i-farmakologicheskih-svoystv-d-hiroinozitola
3 Манчини М., Андреасси Э., Сальвиони М. и соавт. Миоинозитол и D-хиро-инозитол в повышении резистентности к инсулину у детей мужского пола с ожирением: предварительные данные/ Myoinositol and D-Chiro Inositol in Improving Insulin Resistance in Obese Male Children: Preliminary Data. Int J Endocrinol. 2016;2016:8720342. doi: 10.1155/2016/8720342. Epub 2016 Nov 1. PMID: 27882052; PMCID: PMC5108849.
4 Кава Д. М., Тейлор К. Д., Пшибыльски Р. Концентрат гречихи снижает уровень глюкозы в сыворотке крови у крыс со стрептозотоциновым диабетом/ Buckwheat concentrate reduces serum glucose in streptozotocin-diabetic rats. J Agric Food Chem. 2003 Dec 3;51(25):7287-91. doi: 10.1021/jf0302153. PMID: 14640572.
5 Миноцци М., Нордио М., Пайалич Р. Комбинированная терапия мио-инозитолом и D-хиро-инозитолом в физиологическом соотношении снижает сердечно-сосудистый риск за счет улучшения липидного профиля у пациентов с СПКЯ/ The Combined therapy myo-inositol plus D-Chiro-inositol, in a physiological ratio, reduces the cardiovascular risk by improving the lipid profile in PCOS patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013 Feb;17(4):537-40. PMID: 23467955.
6 Чжу Ц., Гошал С., Родригес А. и соавт. Адипоцитарно-специфическая делеция Ip6k1 снижает ожирение, вызванное питанием, за счет усиления AMPK-опосредованного термогенеза/ Adipocyte-specific deletion of Ip6k1 reduces diet-induced obesity by enhancing AMPK-mediated thermogenesis. J. Clin. Investig. 2016, 126, 4273–4288. PMID: 27701146, PMCID: PMC5096898, DOI: 10.1172/JCI85510.
7 The "Other" Inositols and Their Phosphates: Synthesis, Biology, and Medicine (with Recent Advances in myo-Inositol Chemistry). Angew Chem Int Ed Engl. 2016 Jan 26;55(5):1614-50. doi: 10.1002/anie.201502227. Epub 2015 Dec 22. PMID: 26694856; PMCID: PMC5156312.
8 МаКлорин Д., Кирстед М., Браун М. и соавт. Ингибиторы агрегации Αβ циклогексангексола предотвращают и обращают вспять фенотип Альцгеймера на мышиной модели/ Cyclohexanehexol inhibitors of Aβ aggregation prevent and reverse Alzheimer phenotype in a mouse model. Nat Med 12, 801–808 (2006) https://doi.org/10.1038/nm1423
9 Питт Д., Торнер М., Бротиган Д и соавт. Защита от синаптического нацеливания и токсичности ассоциированных с болезнью Альцгеймера Aβ-олигомеров инсулиномиметиками chiro-инозитолами/ Protection against the synaptic targeting and toxicity of Alzheimer's-associated Aβ oligomers by insulin mimetic chiro-inositols. Faseb. J. 2013, 27, 199–207. PMID: 20930278, PMCID: PMC3021000, DOI: 10.3233/JAD-2010-101287
10 Чиаппелли Д., Роуленд Л. М., Вайтенбург С. А. и соавт. Оценка мио-инозитола как потенциального биомаркера депрессии при шизофрении/ Evaluation of Myo-Inositol as a Potential Biomarker for Depression in Schizophrenia. Neuropsychopharmacology 2015, 40, 2157–2164. https://doi.org/10.1038/npp.2015.57
11 Мукаи Т., Киши Т., Мацуда Ю., Ивата Н. Метаанализ инозитола при депрессии и тревожных расстройствах/ A meta-analysis of inositol for depression and anxiety disorders. Hum. Psychopharmacol. 2014, 29, 55–63. https://doi.org/10.1002/hup.2369
12 Раффоне Э. Риццо П., Бенедетто В. Сенсибилизаторы инсулина отдельно и в сочетании с р-ФСГ для индукции овуляции у женщин с СПКЯ/ Insulin sensitiser agents alone and in co-treatment with r-FSH for ovulation induction in PCOS women. Gynecol Endocrinol. 2010 Apr;26(4):275-80. doi: 10.3109/09513590903366996. PMID: 20222840.
13 Донн М. Л., Алибранди Д. М., Папа М., Бенвенга С. Влияние трех методов лечения (диета, миоинозитол или миоинозитол, связанный с D-хиро-инозитолом) на клинические результаты и состав тела у женщин с синдромом поликистозных яичников/ Effects of three treatment modalities (diet, myoinositol or myoinositol associated with D-chiro-inositol) on clinical and body composition outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Mar;23(5):2293-2301. doi: 10.26355/eurrev_201903_17278. PMID: 30915778.
14 Ших Е. В., Гребенщикова Л. Ю., Жукова О. В., Багдасарян А. А. Терапевтические стратегии применения мио-инозитола в лечении мужского фактора бесплодия // Гинекология. —2022. — 24 (4). № 319–326. https://cyberleninka.ru/article/n/terapevticheskie-strategii-primeneniya-mio-inozitola-v-lechenii-muzhskogo-faktora-besplodiya
15 Чатри С., Тонгмен Н., Тантивейкул К., Ситтичарун Ч., Вученик И. Роль инозитолов и инозитолфосфатов в энергетическом обмене/ Role of Inositols and Inositol Phosphates in Energy Metabolism. Molecules. 2020 Nov 1;25(21):5079. doi: 10.3390/molecules25215079. PMID: 33139672; PMCID: PMC7663797.